Racional del estudio
Los datos clínicos indican que entre el 20%-60% de los pacientes con que se encuentran recibiendo no logran alcanzar o mantener los objetivos de tratamiento1, 2, 3 . La progresión del tratamiento, incluyendo la terapia combinada, es una opción para estos pacientes4, 5; sin embargo, la terapia de combinación puede tener efectos adversos adicionales6, asi como costos considerables. 7, 8
- Riociguat, un estimulador de la , actúa en la misma vía fisiopatológica que los , la vía del --, pero con un mecanismo de acción y un target molecular diferentes dentro de la misma vía.
-
En sujetos sanos, la activación de la por el resulta en la síntesis de que produce vasodilatación en la circulación pulmonar
9 . La PDE5 degrada el ; por lo tanto, los aumentan los niveles intracelulares de levels.9 - Sin embargo, en pacientes con , la biodisponibilidad de esta disminuida ,10, 11, 12, 13, 14 lo que puede hacer que los sean inefectivos. A diferencia de los , riociguat estimula directamente la , aumentando los niveles intracelulares de independientemente del .15, 16
- Riociguat puede por lo tanto ser efectivo en pacientes con que no responden adecuadamente a los a través de la optimización de la vía del --.
- El estudio piloto, abierto y no controlado RESPITE evaluó el cambio de fármacos que actúan dentro de la misma vía. 17 El cambio a riociguat se asoció con mejorías desde la basal en la , , y .
- Dado las señales positivas observadas en RESPITE, se requerian más datos para confirmar que los pacientes con en tratamiento estable con pero que no alcanzan objetivos de tratamiento pueden alcanzar mejoría clínica cambiando el a riociguat.
- El estudio prospectivo, randomizado y controlado REPLACE evaluó la eficacia y seguridad de cambiar un (± de base) comparado con permanecer con .18
Población de pacientes
Pacientes tratados con dosis estables de ± por 5 semanas, en riesgo intemedio.
Riesgo intermedio, definido por:
- III
- 165-440 m
Endpoint primario (adjudicación central)
- Mejoría clínica a la semana 24, definida por 2 de 3:
- Aumento de en ≥ 10% o ≥ 30 m
- I/II
- Disminución del en ≥ 30%
- Ausencia de deterioro clínico
Centros del estudio
El estudio REPLACE fue conducido en 81 centros en 22 países
Resumen del estudio
El profesor Marius Hoeper presenta el diseño del estudio y su racional
Resultados del estudio
Vea la presentación de los resultados del estudio y datos de soporte
Bibliografía
Encuentre bibliografía asociada con el estudio, incluyendo otras publicaciones de riociguat
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